Síndrome de deleção 22q11.2 (SD) , APLASIA DO TIMO

Síndrome de deleção 22q11.2 (SD) é uma anomalia cromossômica que causa um transtorno malformação congênita cujas características comuns incluem defeitos cardíacos, anomalias palatais, dismorfismo facial, atraso no desenvolvimento e deficiência imunológica. A incidência mundial é estimada em 1/2 ,000-1 / 4.000 nascidos vivos. 22q11.2 DS mostra um fenótipo clínico variável que pode variar de leve a grave. As cardiopatias congênitas (77% dos casos) incluem malformações principalmente conotruncais como tronco arterioso, tetralogia de Fallot e defeito septal vetricular. Mais de 75% dos pacientes apresentam anomalias palatais (por exemplo, manifesta a fissura de palato, lábio leporino e fenda palatina, a incompetência velofaríngea) que podem levar ao discurso hipernasal, alimentação e dificuldades de deglutição. Atraso no desenvolvimento é freqüente. Muitos pacientes apresentam dismorfismo facial leve (por exemplo, planicidade malar, ptose, hipertelorismo, pregas epicânticas, raiz nasal proeminente) e anomalias vertebrais (por exemplo, vértebras em borboleta, hemivertebrae). 75% dos pacientes têm uma deficiência imunitária devido a aplasia do timo / hipoplasia que os torna susceptíveis a várias infecções. Os pacientes também têm um risco maior de desenvolver uma doença auto-imune, tais como púrpura trombocitopênica idiopática e artrite idiopática juvenil (ver estes termos). Hipocalcemia neonatal é observada em 50% dos casos. É geralmente resolve, mas pode reaparecer em qualquer idade ou após uma infecção, cirurgia ou gravidez. Achados clínicos adicionais podem incluir anomalias gastrointestinais (má rotação intestinal, ânus imperfurado), perda auditiva, anomalias renais (agenesia renal), anomalias dentárias (hipoplasia do esmalte), problemas de aprendizagem e / ou distúrbios psiquiátricos (déficit de atenção e hiperatividade, esquizofrenia). O largo espectro de tipos clínicos que a síndrome engloba foi previamente dividido em síndromes distintas (por exemplo, síndrome de DiGeorge, velocardiofacial, síndrome cardiofacial), mas são agora conhecidos por serem etiologicamente idênticos e são referidos como 22q11.2 DS. Na maioria dos casos, o A síndrome é devido a um par de bases (Kb) deleção 3.000.000 na região cromossómica 22q11.2 que é flanqueada por repetições de baixo número de cópias. A exclusão é devido a uma recombinação meiótica não-alélica durante a espermatogênese ou oogênese. Em ~ 15% dos casos, a deleção está dentro da região de 3 Kb e varia de tamanho. Há também deleções atípicas, que são aninhados dentro da região crítica do DiGeorge.Alguns deles incluem a TBX1 gene que tem sido mostrado a ser implicado em cardíaco, da paratiróide, do timo e desenvolvimento estrutura facial. A expressão variável da 22q11.2 fenótipo é provavelmente devido a modificadores genéticos em qualquer outro alelo 22q11.2 ou em outros cromossomas. diagnóstico de suspeita em exame clínico e detecção de anomalias (por exemplo, defeitos cardíacos por ecocardiografia, por anomalias vertebrais coluna cervical raios-X).Está confirmado pela detecção da deleção 22q11.2, usando hibridização fluorescente in situ (FISH), MLPA, aCGH ou genoma de todo o SNP microarrays.diagnóstico diferencial inclui síndrome de Smith-Lemli-Opitz, síndrome CHARGE, síndrome de Alagille, síndrome VATER, Síndrome de Goldenhar e isotretinoína embryopathy (ver estes termos). diagnóstico pré-natal é possível em casos familiares por biópsia de vilo corial ou amniocentese, e em gestações onde anomalias associadas foram anotados por ecocardiografia fetal. Diagnóstico genético pré-implantação é possível. A supressão surge de novo em ~ 90% dos casos. Existe o risco de recorrência de 50% para os indivíduos afectados.tratamento depende das anormalidades associadas. Ele pode consistir de coração e / ou palato, fonoaudiologia, alimentação por sonda nasogástrica, a suplementação de cálcio e terapia psicológica. Uma vigilância imunológica regular é necessária. O prognóstico é variável e depende da gravidade da doença. A taxa de mortalidade infantil é relativamente baixo (~ 4%), em adultos mortalidade é mais elevada do que a do resto da população adulta.