Falência de medula óssea, familiar; BMFF
Fenótipo Gene Relacionamentos
Sinopse Clínica
TEXTOUm sinal de número (#) é usado com essa entrada porque falência da medula óssea familiar autossômica dominante (BMFF) é causada por mutação heterozigótica no gene SRP72 ( 602.122) no 4T12 cromossômicas.
Características ClínicasKirwan et ai. (2012) relataram uma família em que três irmãos, com idades entre 11 a 14 anos, tinha anemia aplástica precoce ou pancitopenia e sua mãe tinha mielodisplasia. Todos também tiveram surdez nervosa congênita. Não foram tratados pelas anormalidades hematológicas. Em uma segunda família, uma mãe e filha tiveram mielodisplasia adulta. Nem tinha surdez, mas a filha tinha labirintite possível. Nem recebeu tratamento.
HerançaO padrão de transmissão de falência da medula óssea nas famílias relatadas por Kirwan et al.(2012) foi consistente com herança autossômica dominante.
Genética MolecularPor sequenciamento de todo o exome, Kirwan et al. (2012) identificaram uma mutação no gene truncando SRP72 ( 602.122,0001 ) em quatro membros afetados de uma família com anemia / mielodisplasia e surdez congênita aplástica autossômica dominante. Análise deste gene em 96 indivíduos adicionais com insuficiência da medula óssea identificada uma mulher com mielodisplasia, que tinha uma mutação missense heterozigótica (R207H; 602.122,0002 ); sua mãe com mielodisplasia também tinham a mutação. In vitro os estudos de expressão funcionais mostraram que ambas as proteínas mutantes tinham reduzido colocalização com marcadores de ER, em comparação com estirpe selvagem. A mutação truncagem mostrou uma redução acentuada na coprecipitação com ARN 7SL (ver, por exemplo, RN7SL1, 612,177 ), enquanto que a proteína mutante R207H tinha a maior interacção com o RNA 7SL. Estes defeitos foram previstos para interferir com o funcionamento normal da partícula de reconhecimento do sinal, com uma incapacidade para prender tradução citoplasmática ou translocar péptidos adequadamente dentro da célula. No entanto, não está claro como um defeito na translocação da proteína resultar no fenótipo.
Referências
Fenótipo Gene Relacionamentos
| Localização | Fenótipo | Fenótipo Número MIM | Gene / Locus | Gene / Locus Número MIM |
| 4T12 | Falência da medula óssea, familiar | 614675 | SRP72 | 602122 |
Sinopse Clínica
TEXTOUm sinal de número (#) é usado com essa entrada porque falência da medula óssea familiar autossômica dominante (BMFF) é causada por mutação heterozigótica no gene SRP72 ( 602.122) no 4T12 cromossômicas.
Características ClínicasKirwan et ai. (2012) relataram uma família em que três irmãos, com idades entre 11 a 14 anos, tinha anemia aplástica precoce ou pancitopenia e sua mãe tinha mielodisplasia. Todos também tiveram surdez nervosa congênita. Não foram tratados pelas anormalidades hematológicas. Em uma segunda família, uma mãe e filha tiveram mielodisplasia adulta. Nem tinha surdez, mas a filha tinha labirintite possível. Nem recebeu tratamento.
HerançaO padrão de transmissão de falência da medula óssea nas famílias relatadas por Kirwan et al.(2012) foi consistente com herança autossômica dominante.
Genética MolecularPor sequenciamento de todo o exome, Kirwan et al. (2012) identificaram uma mutação no gene truncando SRP72 ( 602.122,0001 ) em quatro membros afetados de uma família com anemia / mielodisplasia e surdez congênita aplástica autossômica dominante. Análise deste gene em 96 indivíduos adicionais com insuficiência da medula óssea identificada uma mulher com mielodisplasia, que tinha uma mutação missense heterozigótica (R207H; 602.122,0002 ); sua mãe com mielodisplasia também tinham a mutação. In vitro os estudos de expressão funcionais mostraram que ambas as proteínas mutantes tinham reduzido colocalização com marcadores de ER, em comparação com estirpe selvagem. A mutação truncagem mostrou uma redução acentuada na coprecipitação com ARN 7SL (ver, por exemplo, RN7SL1, 612,177 ), enquanto que a proteína mutante R207H tinha a maior interacção com o RNA 7SL. Estes defeitos foram previstos para interferir com o funcionamento normal da partícula de reconhecimento do sinal, com uma incapacidade para prender tradução citoplasmática ou translocar péptidos adequadamente dentro da célula. No entanto, não está claro como um defeito na translocação da proteína resultar no fenótipo.
Referências
| 1. | Exome seqüenciamento identifica autossômica dominante SRP72 mutações associadas à aplasia familiar e mielodisplasia. Am. J. Hum. Genet. 90:. 888-892, 2012[PubMed: 22541560 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Elsevier Science ] |
| Data de criação: | Cassandra L. Kniffin: 6/6/2012 |
| ▸ Editar História: | carol: 06/06/2012 |
|---|---|
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