Aplasia das glândulas lacrimais e salivares; ALSG

Glândulas salivares, a ausência de

Outras entidades representadas nesta reportagem:

Aplasia da glândula parótida ou hipoplasia, INCLUÍDO

LACRIMAL puncta, a ausência de, INCLUÍDO

Fenótipo Gene Relacionamentos

Localização Fenótipo Fenótipo  Número MIM Gene / Locus Gene / Locus  Número MIM 5p12 Aplasia das glândulas lacrimais e salivares 180920 FGF10 602115

Sinopse Clínica

TEXTO

Um sinal de número (#) é usado com essa entrada porque aplasia autossômica dominante das glândulas lacrimais e salivares (ALSG) é causada por uma mutação no gene que codifica o fator de crescimento de fibroblastos-10 (FGF10; 602.115 ). Síndrome Lacrimoauriculodentodigital (LADD; 149730 ) é uma doença de alelos com um fenótipo mais grave.

Características Clínicas

Aplasia autossômica dominante das glândulas lacrimais e salivares é uma condição rara caracterizada por olhos irritados, epífora (lacrimejamento constante) e xerostomia (secura da boca), o que aumenta o risco de erosão dentária, cárie dentária, doença periodontal e infecções orais. ALSG tem expressividade variável, e os indivíduos afetados podem ter aplasia ou hipoplasia das glândulas lacrimais, parótida, submandibular e sublingual e ausência do puncta lacrimal. Nos indivíduos afetados, o diagnóstico errado é muitas vezes feita da doença mais prevalente síndrome de Sjogren ( 270.150 ), uma doença auto-imune caracterizada por ceratoconjuntivite seca e xerostomia. Ambos os casos esporádicos e familiares dos ALSG foram descritos ( Entesarian et ai. de 2005 ). Alacrima congênita ( 103.420 ) não pode ser uma entidade distinta do ALSG. Smith e Smith (1977) observou a ausência das glândulas parótidas e submandibular direita em um pai e uma ausência completa de todos os quatro principais glândulas salivares em seu filho. Pai afetado e filha foram relatados por Ramsey (1924) .Fantasia (1978) observaram parótida agenesia ou hipoplasia em três gerações. Seus probands eram dois irmãos, com idades entre 15 e 10, com cárie rampante, boca seca e nenhuma evidência de ductos da parótida ou glândulas parótidas palpáveis. Glândulas submandibular e dutos estavam presentes e fluxo salivar parecia normal. Um irmão mais novo e uma irmã foram afetados. O pai era desdentado por causa de cárie rampante na adolescência e se queixou de uma boca seca. Apesar de dutos parótidas estavam presentes, nenhum fluxo salivar ocorreu, mesmo após a estimulação. Sua mãe disse ter tido uma boca seca. Hughes e Syrop (1959)relataram uma família similar, em que nove pessoas foram afetadas em três gerações. No 7 disponível para exame, a ausência do orifício do ducto, da glândula de Stenson impalpável parótida, boca seca, e alto índice de cárie foram encontradas em tudo, há outros defeitos foram detectados, exceto para a ausência ou "disfunção" das glândulas lacrimais em 2. Wiesenfeld et ai.(1985) relataram um homem de 62 anos de idade, com aplasia bilateral glândula parótida, confirmado por tomografia computadorizada e (99m) Tc-pertecnetato cintilografia. Ele estava assintomático, apesar de a mucosa oral foi seco e as condutas parótidas ausente. Glândulas salivares submandibular e menores eram funcionais. O paciente manteve os dentes até 47 anos de idade, quando foram extraídos por razões desconhecidas. Um irmão foi igualmente afetado, ele tinha perda precoce de dentes por motivos não especificados. Vinte outros parentes examinados para a presença de parótida duto orifícios secretar saliva foram encontrados para ser normal. Higashino et al. (1987) descreveu uma menina de 7 anos que teve a ausência congênita de todas as glândulas salivares maiores, em associação com ausência congênita de todos os 4 puncta lacrimal. Houve fístula lacrimal inferior bilateral para a área do canto medial.Não há outros membros da família foram afectados. A criança teve dacriocistite aguda recorrente. Smith e Smith (1977) encontrou defeitos do aparelho lacrimal em 3 de 11 casos de ausência congênita de todos os quatro glândulas salivares. Blackmar (1925) relataram o primeiro caso de ausência congênita do puncta lacrimal associada aptyalism (falta de salivação) e diminuição do lacrimejamento. Cárie severa estavam presentes no menino de 11 anos de idade, a quem ele relatou. Caccamise e Townes (1980) estudaram uma família em que a ausência de lacrimal puncta, alacrima congênita e falta de salivação parecia ser herdada como um traço autossômico dominante com variável expressividade. Ele descreveu uma menina de 9 anos de idade, sem puncta lacrimal, e sem rasgos ou salivação, que tinha cárie dentária floridas. O pai da menina e seu avô paterno tinha uma condição similar. Sucupira et al. (1983) e Vogel e Reichart (1978) relataram 12 - e 18-year-old rapazes, respectivamente, que tinham esta combinação de manifestações associadas à cárie dentária graves. A evidência parece indicar que a saliva, normalmente tem um efeito na prevenção da cárie galopante. Milunsky et ai. (1990)descreveu um único caso de ausência das glândulas parótidas, hipoplasia de ambas as glândulas lacrimais, e hipofunção marcante de ambas as glândulas submandibular esquerda, com duto nasolacrimal atresia. Eles escreveram: "Nós suspeitamos que o efeito pleiotrópico de um único gene autossômico dominante, com toda a probabilidade, explica os resultados, que vão desde a agenesia de hipoplasia à presença de algumas ou todas as glândulas salivares, glândulas lacrimais, e dutos lacrimais ou puncta. Seu paciente era um caso isolado; consangüinidade e da idade dos pais não foram comentadas. Wiedemann (1991) sugeriu que o paciente de Milunsky et al. (1990) tinha a síndroma DLAL ( 149730 ). Ferreira et al. (2000) descreveram uma família brasileira em que os membros de três gerações tinham ausência congênita de puncta lacrimal e glândulas salivares em um padrão autossômico dominante pedigree. As glândulas submaxilares e sublingual estavam presentes. Um homem afetado 41 anos, havia perdido todos os dentes antes dos 20 anos e os outros tinham várias cáries dentárias.

Genética Molecular

Em membros afetados de duas famílias suecas com ALSG, Entesarian et al. (2005) identificaram as mutações no gene FGF10 ( 602115,0001 - 602115,0002 ). Ambas as mutações foram consistentes com a ideia de que haploinsuficiência para FGF10 subjaz ALSG. Ao reexaminar FGF10 + / - ratos, Entesarian et al. (2005) demonstraram aplasia das glândulas lacrimais e hipoplasia das glândulas salivares. Em uma mãe com ALSG e sua filha com síndrome LADD,Milunsky et al. (2006) identificaram uma mutação heterozigótica no gene FGF10 ( 602115,0005). Os resultados dessa família indicou que ALSG e síndrome LADD são distúrbios alélicas. Os autores sugerem que as diferenças nos genes modificadores podem explicar o fenótipo ALSG menos grave na mãe versus o fenótipo da síndrome DLAL na filha. Em dois rapazes independentes com ALSG, Entesarian et ai. (2007) identificaram duas mutações diferentes missense no gene FGF10 ( 602115,0006 e 602115,0007 , respectivamente). Os pacientes não apresentaram anormalidades dos dedos, orelhas, ou dentes decíduos, e sua audição era normal.Um dos meninos teve hipospadia coronal, mas sem outras anormalidades urogenitais, mostrando a sobreposição entre os fenótipos da síndrome ALSG e LADD.

Referências

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