Granulomatose

Os 10 sinais de aviso de Imunodeficiência Primária

1. Oito ou mais novas infecções de ouvido em um ano.
2. Dois ou mais sinusite graves dentro de um ano.
3. Dois ou mais meses sobre antibióticos com pouco efeito.
4. Duas ou mais pneumonias em um ano.
5. A falha de um bebê a ganhar peso ou crescer normalmente.
6. , Pele recorrente profunda ou abscessos de órgãos. 
7. Aftas persistentes na boca ou em outros locais da pele, depois de um ano de idade.
8. Necessidade de antibióticos intravenosos para infecções claras.
9. Duas ou mais infecções profundas, como a meningite, osteomielite, celulite ou sepsis.
10. Uma história familiar de imunodeficiência primária.

A informação acima é da Fundação Jeffrey Modell .

Os pacientes com CGD são propensos para a pneumonia, os nódulos linfáticos aumentados, colite, anemia, abcessos, granulomas do estômago, do esófago ou do tracto urinário e osteomielite, para citar alguns. A maioria dos pacientes CGD são vistos por um imunologista.

Como a CGD diferem de outras imunodeficiências primárias?

CGD é um dos mais de 100 imunodeficiências primárias. Ao contrário de muitos PID, doentes com DGC têm a capacidade de combater o vírus, mas não as infecções bacterianas ou fúngicas. A célula pode engolir o germe, mas o celular não tem o oxigênio explodiu para matar o germe.

Os testes de diagnóstico para CGD

CGD é diagnosticada por um simples exame de sangue, de baixo custo chamado de nitroblue teste de tetrazólio (NBT). Outro teste de diagnóstico usa dihydrorhodamine (DHR). Este método é mais preciso do que o teste de NBT.

O que não é a CGD

Se houver termos como "granulomatosa" "granulomas calcificados" "old granulomas" "hilares calcificação" "resíduos de doença granulomatosa anterior" em um relatório de x-ray, ele sugere que houve uma infecção, provavelmente, muitos anos antes, por um bactérias ou fungos, que tende a formar granulomas, que são um tipo particular de reacção inflamatória. Isto poderia ter sido pneumonia, etc Isso não significa que não há atualmente uma infecção ativa. Isto também não é a doença CGD. Muitas pessoas confundem os dois termos.

Leucemia

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Falência de medula óssea, familiar; BMFF

Falência de medula óssea, familiar; BMFF
Fenótipo Gene Relacionamentos

Localização	Fenótipo	Fenótipo  Número MIM	Gene / Locus	Gene / Locus  Número MIM
4T12	Falência da medula óssea, familiar	614675	SRP72	602122

Sinopse Clínica
TEXTOUm sinal de número (#) é usado com essa entrada porque falência da medula óssea familiar autossômica dominante (BMFF) é causada por mutação heterozigótica no gene SRP72 ( 602.122) no 4T12 cromossômicas.
Características ClínicasKirwan et ai. (2012) relataram uma família em que três irmãos, com idades entre 11 a 14 anos, tinha anemia aplástica precoce ou pancitopenia e sua mãe tinha mielodisplasia. Todos também tiveram surdez nervosa congênita. Não foram tratados pelas anormalidades hematológicas. Em uma segunda família, uma mãe e filha tiveram mielodisplasia adulta. Nem tinha surdez, mas a filha tinha labirintite possível. Nem recebeu tratamento.
HerançaO padrão de transmissão de falência da medula óssea nas famílias relatadas por Kirwan et al.(2012) foi consistente com herança autossômica dominante.
Genética MolecularPor sequenciamento de todo o exome, Kirwan et al. (2012) identificaram uma mutação no gene truncando SRP72 ( 602.122,0001 ) em quatro membros afetados de uma família com anemia / mielodisplasia e surdez congênita aplástica autossômica dominante. Análise deste gene em 96 indivíduos adicionais com insuficiência da medula óssea identificada uma mulher com mielodisplasia, que tinha uma mutação missense heterozigótica (R207H; 602.122,0002 ); sua mãe com mielodisplasia também tinham a mutação. In vitro os estudos de expressão funcionais mostraram que ambas as proteínas mutantes tinham reduzido colocalização com marcadores de ER, em comparação com estirpe selvagem. A mutação truncagem mostrou uma redução acentuada na coprecipitação com ARN 7SL (ver, por exemplo, RN7SL1, 612,177 ), enquanto que a proteína mutante R207H tinha a maior interacção com o RNA 7SL. Estes defeitos foram previstos para interferir com o funcionamento normal da partícula de reconhecimento do sinal, com uma incapacidade para prender tradução citoplasmática ou translocar péptidos adequadamente dentro da célula. No entanto, não está claro como um defeito na translocação da proteína resultar no fenótipo.
Referências

1.	Kirwan, M., Walne, AJ, Plagnol, V., Velangi, M., Ho, A., Hossain, U., Vulliamy, T., Dokal, I.Exome seqüenciamento identifica autossômica dominante SRP72 mutações associadas à aplasia familiar e mielodisplasia. Am. J. Hum. Genet. 90:. 888-892, 2012[PubMed: 22541560 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Elsevier Science ]

Data de criação:	Cassandra L. Kniffin: 6/6/2012
▸ Editar História:	carol: 06/06/2012

Aplasia das glândulas lacrimais e salivares; ALSG

Glândulas salivares, a ausência de

Outras entidades representadas nesta reportagem:

Aplasia da glândula parótida ou hipoplasia, INCLUÍDO

LACRIMAL puncta, a ausência de, INCLUÍDO

Fenótipo Gene Relacionamentos

Localização Fenótipo Fenótipo  Número MIM Gene / Locus Gene / Locus  Número MIM 5p12 Aplasia das glândulas lacrimais e salivares 180920 FGF10 602115

Sinopse Clínica

TEXTO

Um sinal de número (#) é usado com essa entrada porque aplasia autossômica dominante das glândulas lacrimais e salivares (ALSG) é causada por uma mutação no gene que codifica o fator de crescimento de fibroblastos-10 (FGF10; 602.115 ). Síndrome Lacrimoauriculodentodigital (LADD; 149730 ) é uma doença de alelos com um fenótipo mais grave.

Características Clínicas

Aplasia autossômica dominante das glândulas lacrimais e salivares é uma condição rara caracterizada por olhos irritados, epífora (lacrimejamento constante) e xerostomia (secura da boca), o que aumenta o risco de erosão dentária, cárie dentária, doença periodontal e infecções orais. ALSG tem expressividade variável, e os indivíduos afetados podem ter aplasia ou hipoplasia das glândulas lacrimais, parótida, submandibular e sublingual e ausência do puncta lacrimal. Nos indivíduos afetados, o diagnóstico errado é muitas vezes feita da doença mais prevalente síndrome de Sjogren ( 270.150 ), uma doença auto-imune caracterizada por ceratoconjuntivite seca e xerostomia. Ambos os casos esporádicos e familiares dos ALSG foram descritos ( Entesarian et ai. de 2005 ). Alacrima congênita ( 103.420 ) não pode ser uma entidade distinta do ALSG. Smith e Smith (1977) observou a ausência das glândulas parótidas e submandibular direita em um pai e uma ausência completa de todos os quatro principais glândulas salivares em seu filho. Pai afetado e filha foram relatados por Ramsey (1924) .Fantasia (1978) observaram parótida agenesia ou hipoplasia em três gerações. Seus probands eram dois irmãos, com idades entre 15 e 10, com cárie rampante, boca seca e nenhuma evidência de ductos da parótida ou glândulas parótidas palpáveis. Glândulas submandibular e dutos estavam presentes e fluxo salivar parecia normal. Um irmão mais novo e uma irmã foram afetados. O pai era desdentado por causa de cárie rampante na adolescência e se queixou de uma boca seca. Apesar de dutos parótidas estavam presentes, nenhum fluxo salivar ocorreu, mesmo após a estimulação. Sua mãe disse ter tido uma boca seca. Hughes e Syrop (1959)relataram uma família similar, em que nove pessoas foram afetadas em três gerações. No 7 disponível para exame, a ausência do orifício do ducto, da glândula de Stenson impalpável parótida, boca seca, e alto índice de cárie foram encontradas em tudo, há outros defeitos foram detectados, exceto para a ausência ou "disfunção" das glândulas lacrimais em 2. Wiesenfeld et ai.(1985) relataram um homem de 62 anos de idade, com aplasia bilateral glândula parótida, confirmado por tomografia computadorizada e (99m) Tc-pertecnetato cintilografia. Ele estava assintomático, apesar de a mucosa oral foi seco e as condutas parótidas ausente. Glândulas salivares submandibular e menores eram funcionais. O paciente manteve os dentes até 47 anos de idade, quando foram extraídos por razões desconhecidas. Um irmão foi igualmente afetado, ele tinha perda precoce de dentes por motivos não especificados. Vinte outros parentes examinados para a presença de parótida duto orifícios secretar saliva foram encontrados para ser normal. Higashino et al. (1987) descreveu uma menina de 7 anos que teve a ausência congênita de todas as glândulas salivares maiores, em associação com ausência congênita de todos os 4 puncta lacrimal. Houve fístula lacrimal inferior bilateral para a área do canto medial.Não há outros membros da família foram afectados. A criança teve dacriocistite aguda recorrente. Smith e Smith (1977) encontrou defeitos do aparelho lacrimal em 3 de 11 casos de ausência congênita de todos os quatro glândulas salivares. Blackmar (1925) relataram o primeiro caso de ausência congênita do puncta lacrimal associada aptyalism (falta de salivação) e diminuição do lacrimejamento. Cárie severa estavam presentes no menino de 11 anos de idade, a quem ele relatou. Caccamise e Townes (1980) estudaram uma família em que a ausência de lacrimal puncta, alacrima congênita e falta de salivação parecia ser herdada como um traço autossômico dominante com variável expressividade. Ele descreveu uma menina de 9 anos de idade, sem puncta lacrimal, e sem rasgos ou salivação, que tinha cárie dentária floridas. O pai da menina e seu avô paterno tinha uma condição similar. Sucupira et al. (1983) e Vogel e Reichart (1978) relataram 12 - e 18-year-old rapazes, respectivamente, que tinham esta combinação de manifestações associadas à cárie dentária graves. A evidência parece indicar que a saliva, normalmente tem um efeito na prevenção da cárie galopante. Milunsky et ai. (1990)descreveu um único caso de ausência das glândulas parótidas, hipoplasia de ambas as glândulas lacrimais, e hipofunção marcante de ambas as glândulas submandibular esquerda, com duto nasolacrimal atresia. Eles escreveram: "Nós suspeitamos que o efeito pleiotrópico de um único gene autossômico dominante, com toda a probabilidade, explica os resultados, que vão desde a agenesia de hipoplasia à presença de algumas ou todas as glândulas salivares, glândulas lacrimais, e dutos lacrimais ou puncta. Seu paciente era um caso isolado; consangüinidade e da idade dos pais não foram comentadas. Wiedemann (1991) sugeriu que o paciente de Milunsky et al. (1990) tinha a síndroma DLAL ( 149730 ). Ferreira et al. (2000) descreveram uma família brasileira em que os membros de três gerações tinham ausência congênita de puncta lacrimal e glândulas salivares em um padrão autossômico dominante pedigree. As glândulas submaxilares e sublingual estavam presentes. Um homem afetado 41 anos, havia perdido todos os dentes antes dos 20 anos e os outros tinham várias cáries dentárias.

Genética Molecular

Em membros afetados de duas famílias suecas com ALSG, Entesarian et al. (2005) identificaram as mutações no gene FGF10 ( 602115,0001 - 602115,0002 ). Ambas as mutações foram consistentes com a ideia de que haploinsuficiência para FGF10 subjaz ALSG. Ao reexaminar FGF10 + / - ratos, Entesarian et al. (2005) demonstraram aplasia das glândulas lacrimais e hipoplasia das glândulas salivares. Em uma mãe com ALSG e sua filha com síndrome LADD,Milunsky et al. (2006) identificaram uma mutação heterozigótica no gene FGF10 ( 602115,0005). Os resultados dessa família indicou que ALSG e síndrome LADD são distúrbios alélicas. Os autores sugerem que as diferenças nos genes modificadores podem explicar o fenótipo ALSG menos grave na mãe versus o fenótipo da síndrome DLAL na filha. Em dois rapazes independentes com ALSG, Entesarian et ai. (2007) identificaram duas mutações diferentes missense no gene FGF10 ( 602115,0006 e 602115,0007 , respectivamente). Os pacientes não apresentaram anormalidades dos dedos, orelhas, ou dentes decíduos, e sua audição era normal.Um dos meninos teve hipospadia coronal, mas sem outras anormalidades urogenitais, mostrando a sobreposição entre os fenótipos da síndrome ALSG e LADD.

Referências

1. Blackmar, FB atresia congênita de todos puncta lacrimal com ausência de glândulas salivares. Am. J. Ophthal. 8: 139-140, 1925. 2. Caccamise, WC, Townes, PT ausência congênita do puncta lacrimal associada alacrima e aptyalism. Am. J. Ophthal. 89:. 62-65, 1980 [PubMed: 7356788 , citações relacionadas ] 3. Entesarian, M., Dahlqvist, J., Shashi, V., Stanley, CS, Falahat, B., Reardon, W. Dahl, N.FGF10 mutações missense em aplasia das glândulas lacrimais e salivares (ALSG).Europ. J. Hum. Genet. 15:. 379-382, 2007 [PubMed: 17213838 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Nature Publishing Group ] 4. Entesarian, M., Matsson, H., Klar, J. Bergendal, B., Olson, L., Arakaki, R., Hayashi, Y., Ohuchi, H., Falahat, B., Bolstad, AI, Jonsson , R., Wahren-Herlenius, M., Dahl, N. As mutações no factor de crescimento de fibroblastos de codificação do gene 10 são associados com aplasia das glândulas lacrimais e salivares. Nature Genet. 37:. 125-128, 2005 [PubMed: 15654336 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Nature Publishing Group ] 5. Fantasia, JE Comunicação Pessoal. Atlanta, Geórgia 1978/08/03. 6. Ferreira, APS, Gomez, RS, Castro, WH, Calixto, NS, Silva, RAP, Aguiar, MJB ausência congênita de puncta lacrimal e glândulas salivares:. relatório de uma família e revisão brasileira Am. J. Med. Chem. Genet. 94: 32-34, 2000. [PubMed: 10982479 ,citações relacionadas ] [Texto completo: John Wiley & Sons, Inc. ] 7. Higashino, H., Horii, T., Ohkusa, Y., Ohkuma, H., Ino, C., Nakazawa, M., Izumi, H., Kobayashi, Y. A ausência congênita de lacrimal puncta e de todas as glândulas salivares maiores : relato de caso e revisão da literatura. Clin. Pediat. 26: 366-368, 1987. [PubMed: 3595044 , citações relacionadas ] 8. Hughes, RD, Syrop, HW Um estudo familiar da agenesia do duct.In glândula parótida: Proc. Xth Int. Cong. Genet., Montreal, 1958. :: Toronto: Univ. Toronto Press (pub.) 2: 1959. P. 128. 9. Milunsky, JM, Lee, VW, Siegel, BS, Milunsky, A. A agenesia ou hipoplasia das glândulas salivares e lacrimais. Am. J. Med. Chem. Genet. 37:. 371-374, 1990 [PubMed:2260568 , citações relacionadas ] 10. Milunsky, JM, Zhao, G., Maher, TA, Colby, R., Everman, DB LADD síndrome é causada por mutações FGF10. Clin. Genet. 69:. 349-354, 2006 [PubMed: 16630169 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Blackwell Publishing ] 11. Ramsey, WR Um caso de ausência congênita hereditária das glândulas salivares. Am.J. Dis. Criança. 28: 440 apenas, 1924. 12. Smith, NJD, Smith, PB ausência congênita das glândulas salivares maiores. Brit. Dent.J. 142:. 259-260, 1977 [PubMed: 265713 , citações relacionadas ] 13. Sucupira, MS, Weinreb, JW, Camargo, EE, Wagner, HN, Jr. imagem glândula salivar e dacriocistografia radionuclídeo em agenesia de glândulas salivares. Arch. Otolaryng.109:. 197-198, 1983 [PubMed: 6297441 , citações relacionadas ] [Texto Completo: HighWire Press ] 14. Vogel, VC, Reichart, P. Aplasie der glandulae parotides submandibularis und mit der Atresie canalículos lacrimales:. ein kasuistischer Beitrag Dtsch. Zahnaerztl. Z. 33: 415-417, 1978. [PubMed: 275052 , citações relacionadas ] 15. Wiedemann, H.-R. agenesia ou hipoplasia das glândulas salivares e lacrimais. (Letter)Am. J. Med. Chem. Genet. 41:. Apenas 269, 1991 [PubMed: 1785650 , citações relacionadas] 16. Wiesenfeld, D., Iverson, EW, Ferguson, MM, Hardman, FG, McMillan, NC, Sagar, JAaplasia da glândula parótida familiar. J. Oral Med. 40:. 84-85, 1985 [PubMed: 3858468 ,citações relacionadas ]